لماذا قد تتحول Chronic Gut Inflammation إلى سرطان القولون؟

ملخص: كشف باحثون من Weill Cornell Medicine عن تفاعل معقد داخل الجهاز المناعي يفسر الرابط بين التهاب الأمعاء المزمن (IBD) وارتفاع خطر الإصابة بسرطان القولون. توضح الدراسة كيف يؤدي بروتين الالتهاب TL1A إلى تنشيط خلايا مناعية في الأمعاء تسمى ILC3s، التي تحفز إنتاج خلايا الدم البيضاء (العدلات) من نخاع العظم، مما يهيئ بيئة مشجعة لنمو الأورام. هذه النتائج تقدم مسارات جديدة لكشف ومتابعة وتقليل خطر سرطان القولون لدى مرضى التهاب الأمعاء.

🧬 رحلة اكتشاف آلية الربط بين IBD وسرطان القولون

التهاب الأمعاء المزمن، الذي يشمل داء كرون والتهاب القولون التقرحي، حالة من الالتهاب طويل الأمد في الجهاز الهضمي. يعاني ملايين الأشخاص من هذه الأمراض التي لا تقتصر أضرارها على الأعراض الهضمية فقط، بل تزيد من احتمالية الإصابة بأنواع متعددة من السرطان، خاصة سرطان القولون.

أهم ما كشف عنه فريق الباحثين هو دور البروتين الالتهابي المعروف بـTL1A، الذي يرتبط بتحفيز الالتهاب في الأمعاء وسرطان القولون على حد سواء. تكمن أهمية هذا البروتين في تشغيل خلايا مناعية محددة داخل جدار الأمعاء تسمى ILC3s. عند تنشيط هذه الخلايا بواسطة TL1A، تبدأ سلسلة من العمليات التي تؤدي إلى جذب أعداد كبيرة من خلايا العدلات neutrophils من نخاع العظم إلى الأمعاء.

🩺 ماذا يحدث عند تنشيط خلايا ILC3؟

خلايا ILC3 تلعب دورًا مركزيًا في تنسيق الاستجابة المناعية الموجهة للأمعاء. عند تحفيزها بواسطة TL1A، تقوم هذه الخلايا بإفراز عامل يُدعى GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)، وهو عبارة عن إشارة كيميائية تحفز نخاع العظم لإنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء، وبالتحديد العدلات، في عملية تعرف باسم “emergency granulopoiesis” أو الإنتاج الطارئ للعدلات.

تتسبب هذه الاستجابة في رفع مفاجئ في عدد العدلات التي تدخل إلى الأمعاء، حيث تؤدي إلى تغييرات في بيئة الخلايا الظهارية المبكرة التي تسبق تكون الأورام.

التأثيرات الملاحظة على خلايا العدلات 🧪

• تركز العدلات على إطلاق جزيئات تفاعلية قد تتسبب في تلف الحمض النووي (DNA) للخلايا الظهارية في الأمعاء.
• تظهر العدلات نمطًا فريدًا من جينات مُفعّل مرتبط بتطور ونمو الأورام.
• تشير العينات من مرضى التهاب الأمعاء إلى وجود توقيع جيني مماثل في أنسجة القولون، مما يدعم دور العدلات في تعزيز السرطان.
• استخدام أدوية تجريبية حاصرة لبروتين TL1A قلل من ظهور هذا التوقيع الجيني المرتبط بظهور الأورام.

🌱 الاستراتيجيات المستقبلية للتقليل من خطر سرطان القولون

تفتح هذه النتائج آفاقًا جديدة في مواجهة المخاطر الصحية المرتبطة بالتهاب الأمعاء المزمن، حيث تشير إلى إمكانية استهداف المراحل المختلفة من هذه السلسلة المناعية:

• منع أو حصر عمل بروتين TL1A المسبب للالتهاب المزمن.
• استهداف خلايا ILC3 التي تُعد نقطة التقاء بين الالتهاب وصناعة جزيئات تساعد على نمو الأورام.
• تقليل تأثير GM-CSF لتقليل تجنيد العدلات وتحجيم الاستجابة المناعية المفرطة.
• التدخل في آليات عمل العدلات مما يمنعها من المساهمة في تلف الحمض النووي وتسريع تكون الأورام.

تؤكد دراسة الباحثين أن هذه المعرفة قد تقود إلى تطوير علاجات تستهدف بشكل دقيق مكونات معينة من هذه المسارات المناعية، مما قد يحمي مرضى IBD من مضاعفات السرطان.

🧠 خطوات قادمة في فهم التهاب الأمعاء وسرطان القولون

لا يزال الباحثون يواصلون دراسة كيفية عمل شبكة التواصل المناعية هذه خلال فترات الالتهاب المختلفة. من بين الأهداف المستقبلية:

• فهم تأثير التعرض المبكر أو المتقطع لـGM-CSF على تجنيد خلايا نخاع العظم.
• دراسة إمكانية أن تعرض النخاع لهذه الإشارات قد يهيئه لزيادة الحساسية لمرض الالتهاب على المدى البعيد.
• اقتراح تدخّلات مبكرة من أجل تقليل تطور المرض والوقاية من السرطان المرتبط به.

هذه السبل البحثية قد تُبنى عليها استراتيجيات وقائية أكثر فعالية، تساعد في تقليل معدلات انتشار سرطان القولون لدى مرضى التهاب الأمعاء المزمن، بينما تعمل على تحسين جودة حياتهم بشكل عام.