علماء يكتشفون طريقة أكثر أمانًا لاستخدام opioids في تخفيف الألم
🩺 ملخص المقال
نجح فريق بحثي في USF Health بالولايات المتحدة في تحقيق تقدم علمي مهم لفهم تفاعل مركبات أفيونية جديدة مع مستقبلات الألم في الجسم. توضح هذه الدراسة مسارًا واعدًا لتطوير أدوية مسكنة للألم توفر فعالية قوية مع تقليل المخاطر المرتبطة بالاستخدام، مثل تثبيط التنفس الذي يسبب الكثير من حالات الوفاة الناتجة عن الجرعات الزائدة. تكشف النتائج عن آليات جديدة في سلوك مستقبلات الأفيون (mu opioid receptors) تفتح الباب أمام تصميم أدوية أكثر أمانًا في المستقبل.
🧬 فهم الآلية: كيف تخفف الأفيونات الألم وتسبب الأذى؟
تعمل الأفيونات على مستقبلات خاصة على سطح الخلايا العصبية تُعرف باسم mu opioid receptors، والتي تقلل الإشارات المؤلمة عند تنشيطها. من أشهر الأفيونات مثلاً المورفين والأوكسيكودون والفنتانيل.
وعلى الرغم من فاعليتها في تخفيف الألم، إلا أن تحفيز هذه المستقبلات يرتبط بأعراض جانبية خطيرة، مثل تثبيط التنفس، وهو السبب الرئيس لوفيات الجرعات الزائدة المرتبطة بالأفيونات.
يستهدف البحث الحالي الكشف عن مركبات يمكنها تخفيف الألم بنفس الفعالية، ولكن مع تقليل هذه التأثيرات الجانبية الحادة، مما يفتح أفقًا لعلاجات أكثر أمانًا للآلام المزمنة.
🧠 اكتشافات جديدة في سلوك مستقبلات الأفيون
يركز البحث على مركبات تجريبية تتفاعل مع مستقبلات الأفيون وتُظهر سلوكًا فريدًا في التحكم بإشارات الألم. توضح النتائج أن الخطوة الأولى في سلسلة التفاعلات داخل الخلية بعد ارتباط الدواء بالمستقبل قابلة للعكس.
وبدلاً من تحفيز الإشارة إلى الأمام فقط (التي تؤدي إلى تسكين الألم وأيضًا الآثار الجانبية)، هناك إمكانية أن تفضل بعض المركبات رد فعل عكسي، ما يسمح بتحفيز الألم بدون تعزيز خطر تثبيط التنفس.
- تم التعرف على مركبين جديدين يفضلان هذا التفاعل العكسي.
- عند تناول هذه المركبات بجرعات صغيرة، تم تعزيز تأثير مسكنات الألم مثل الفنتانيل والمورفين دون زيادة تثبيط التنفس.
هذا الفهم الجديد لآلية عمل المستقبلات يُعد خطوة أساسية في تصميم أدوية مسكنة للألم تكون آمنة أكثر على المرضى.
🧪 دراسة مركبات جديدة: إطار لبناء أدوية مستقبلية
رغم أن المركبات الجديدة التي درستها التجارب ليست مرشحة حالياً كأدوية جاهزة، إذ أن جرعاتها العالية ما تزال تسبب تثبيط التنفس ولم تخضع لاختبارات السلامة الكاملة، إلا أنها بمثابة دليل عملي يساعد في تصميم أدوية مستقبلية.
تؤكد الباحثة د. لورا بون أن هذه المركبات توفر نموذجًا لتطوير أدوية تسكن الألم بفعالية مع تقليل الأعراض الجانبية الخطيرة.
🧬 بناء على اكتشافات سابقة: مركب SR-17018
سبق أن تعرف المختبر على مركب يعرف بـSR-17018، وهو مميز بقدرته على تنشيط مستقبلات الأفيون بدون الحث على تثبيط التنفس أو تطوير تحمل دوائي.
يزيد هذا المركب من القدرة على الاستفادة من المستقبِل، حيث يبقيه متاحًا للمركبات الطبيعية في الجسم التي تسهم في تسكين الألم.
وطريقة ارتباط SR-17018 بالمستقبل مختلفة عن الأفيونات التقليدية، مما يجعله أكثر أمانًا من الناحية الدوائية.
ويُخطط الباحثون لتحسين SR-17018 اعتمادًا على الآليات الجديدة التي كشفت عنها الأبحاث الأخيرة.
🌱 الآفاق المستقبلية وتأثيرها على مجالات علاج أخرى
الإمكانيات التي توفرها هذه الاكتشافات تمتد إلى خارج علاج الألم فقط. تشير الأبحاث إلى أن مستقبلات أخرى، مثل مستقبل serotonin 1A receptor، الذي يلعب دورًا في الاضطرابات النفسية كالهلوسة والاكتئاب، قد تخضع لنفس آلية التنشيط العكسي.
هذا يفتح الباب أمام دراسة وتصميم أدوية تعالج الأمراض النفسية باستخدام مبادئ متطورة تحسن الفعالية وتقلل الأثار الجانبية.
🩺 في سياق أزمة الأفيونات العالمية
تأتي هذه الدراسة في وقت تعاني فيه العديد من البلدان أزمة صحية عامة ناجمة عن إساءة استخدام الأفيونات. في عام 2024، شاركت الأفيونات في 68% من وفيات الجرعات الزائدة، مع هيمنة الفنتانيل والمشتقات الاصطناعية في 88% من هذه الوفيات.
تسلط هذه الإحصائيات الضوء على أهمية البحث في تطوير بدائل أفيونية آمنة تقلل من خطر الوفاة والتأثيرات الضارة الأخرى.
🧬 خلاصة
قدم فريق الباحثين في USF Health اكتشافات ثورية في فهم عمل مستقبلات الأفيون وتأثيراتها. معرفة أن الخطوة الأولى في سلسلة تفعيل الإشارة قابلة للعكس، ومن الممكن تفضيل حركة عكسية لبعض المركبات، يغير قواعد اللعبة في تصميم opioid analgesics.
هذه النتائج تساهم في تحسين تصورنا لكيفية عمل الأدوية الأفيونية، وكيف يمكن تطوير أدوية مسكنة للألم توفر الراحة دون المخاطر المعروفة مثل تثبيط التنفس وتطور التحمل، من خلال استهداف المستقبل بطريقة مختارة وموجهة.
على الرغم من أن هذه الأبحاث ليست مؤهلة بعد لتقديم علاجات مباشرة، فإنها تضع الأساس العلمي القوي للدراسات المستقبلية التي قد تغير علاج الألم المزمن وتحد من أضرار الأفيونات.