اكتشف فريق بحثي في مختبر Cold Spring Harbor برئاسة الأستاذ أدريان كرينيير نظامًا جزيئيًا معقدًا يتسبب في زيادة شراسة سرطان القنوات البنكرياسية (PDAC). تمثلت الاكتشافات الرئيسية في:

جدول المحتويات

دور بروتين SRSF1 كمحرك مبكر لبدء تكوّن الورم.
كشف حلقة تنظيمية تتضمن كلًا من AURKA وMYC مع SRSF1، تشكّل دائرة تغذية ذاتية تعزز نمو السرطان.
تطوير علاج قائم على antisense oligonucleotide (ASO) يغير تداخل الجينات، مسببًا انهيار هذه الدائرة السرطانية وتنشيط موت الخلايا المبرمج.

🩺 سرطان البنكرياس القاتل: تحديات البحث والعلاج

يُعد سرطان Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) واحدًا من أكثر أنواع السرطان انتشارًا وخطورةً، نظراً لمقاومته للعلاجات التقليدية وصعوبة اكتشافه المبكر. تركز معظم العلاجات على استهداف الجين المتحوّر KRAS، لكن يعاني العديد من المرضى من مقاومة تطور مع مرور الوقت.

ينبع أهمية البحث الأخير من محاولة مواجهة هذه المشكلة عبر رصد آليات أخرى تسهم في تقدم السرطان. إذ يسعى الباحثون إلى التعرف على أهداف جزيئية بديلة لعلاج أكثر فعالية.

نقطة علمية مهمة: فهم حلقات التغذية الراجعة الجزيئية في السرطان يساعد على تطوير أدوية تستهدف أكثر من جين واحد مما يزيد فرص السيطرة على المرض.

🧠 الحلقة الجزيئية التي تغذي PDAC

قبل عام 2023، صنّف فريق مختبر كرينيير بروتين SRSF1 كعامل مُحفز مبكر لتكوّن سرطان القنوات البنكرياسية. إلا أن تحليلًا أدق كشف أن SRSF1 لا يعمل بمعزل بل هو جزء من منظومة معقدة تشمل:

Aurora kinase A (AURKA): إنزيم يرتبط بتنظيم دورة الخلية والتكاثر.
MYC: جين أونكوجيني يلعب دورًا حيويًا في تعزيز نمو الخلايا السرطانية.

تعمل هذه المكونات الثلاثة ضمن دائرة تعزيز ذاتي تتم عبر آلية alternative splicing التي تُعيد تشكيل تعليمات جينية معينة، ما يزيد من إنتاج AURKA.

يقوم بروتين SRSF1 بتعديل كيفية قراءة رسائل الجين الخاصة بـ AURKA، فيُنتج مستويات أعلى منه. بدوره، يحمي AURKA البروتين MYC من الانهيار. ويزيد MYC إنتاج SRSF1، مجدّدًا الدورة بطريقة تحفز السرطان ويُسرّع تطوره.

لماذا هذا مهم صحيًا؟ السيطرة على دائرة جزيئية من هذا النوع قد تسمح بإبطاء أو إيقاف نمو سرطان شراسته عالية.

🌱 الأساليب الجينية للتدخل: ASO كأسلوب واعد

استغل الفريق البحثي هذه المعرفة لتطوير وسيلة تدخل في الحلقة المرضية عبر استخدام antisense oligonucleotide (ASO)، وهو جزيء قصير الاصطناع يربط الرسائل الوراثية ويعطل عملياتها.

النتيجة المذهلة كانت أن علاج ASO:

أعاد توجيه آلية alternative splicing الخاصة بـ AURKA.
أدى إلى انهيار كامل الحلقة التي تربط SRSF1 وAURKA وMYC.
تسبب في موت الخلايا الورمية عبر تفعيل عملية apoptosis، وهي موت الخلية المبرمج الضروري لإزالة الخلايا غير الطبيعية.

يُشبه هذا الأسلوب “ضرب ثلاث عصافير بحجر واحد”، إذ يكبح العلاج جينات أونكوجينية متعددة من خلال استهداف نقطة مركزية في النظام.

ما الذي كشفه البحث؟ استهداف طرق تعديل splicing يمكنه تفكيك شبكات معقدة للأورام أكثر بكثير من مجرد تثبيط جين واحد.

🧪 استشراف المستقبل: الطريق إلى علاجات جديدة

على الرغم من أن استخدام ASO المُطور لمرضى البنكرياس ما زال في مراحل مبكرة جدًا، فإن هذا الاكتشاف يمثل نقطة انطلاق واعدة:

يُظهر البحث كيف يمكن لـ البيولوجيا الجزيئية أن تكشف آليات خفية تسهل تطور السرطان.
قد تفتح تقنيات تعديل splicing مجالًا جديدًا من العلاجات على الرغم من تعقيدات سرطان البنكرياس.
سبق للفريق تطوير علاج “Spinraza” لمرض ضمور العضلات، ما يدل على جدوى هذا النهج العلمي على المدى الطويل.

يؤكد الباحثون أن التقدم الطبي يحتاج إلى سنوات من البحث والتطوير، وأن فهم هذه الدوائر سيمكن يومًا ما من خلق أدوية تستطيع مقاومة سرطان البنكرياس بصورة أعمق وأكثر شمولية.

خلاصة صحية: البحث الجزيئي في سرطان البنكرياس يسلّط الضوء على هدف علاج عالي التقنية يمكن أن يمهد الطريق لعلاجات مستقبلية أكثر فعالية.

خاتمة

يشكل سرطان البنكرياس القنواتي مشكلة صحية معقدة بسبب مقاومته للعلاج وتقدم المرض السريع. يكشف البحث الحديث عن حلقة جزيئية معقدة مؤلفة من SRSF1 وAURKA وMYC تدعم نمو الورم وتزيد من حدته. لكن الأمل ينبعث من تطوير أدوية تعتمد على تقنيات الأحماض النووية مثل antisense oligonucleotide (ASO) التي قادرة على تعطيل هذه الحلقة الخفية، مما يوقف نمو الخلايا السرطانية ويدفعها نحو الموت المبرمج.

يُعد هذا التقدم خطوة علمية مهمة ضمن مجال العلاج الجيني وبيولوجيا السرطان، ويأمل العلماء في أن توسع هذه الفهم لتقديم علاج فعال لهذا المرض القاتل في المستقبل.

مقال علمي صحفي قائم على أحدث اكتشافات مختبرات Cold Spring Harbor حول السيطرة على سرطان البنكرياس.