أظهرت أبحاث حديثة أن العلاج الكيميائي لا يقتصر تأثيره على تدمير الخلايا السرطانية فقط، بل يعيد تشكيل تركيبة الجراثيم المعوية (gut bacteria) بطريقة تعزز من أداء الجهاز المناعي ضد انتشار السرطان (metastasis). هذا التغيير يحفز إنتاج مركب ميكروبي يعرف باسم indole-3-propionic acid (IPA)، الذي يرسل إشارات تمتد إلى نخاع العظم، حيث تُعاد برمجة إنتاج خلايا الدم البيضاء لتقليل الخلايا المثبطة للمناعة ورفع نشاط الخلايا التائية.

جدول المحتويات

نتيجة لذلك، تزداد مقاومة أعضاء الجسم الرئيسية، مثل الكبد، لتطور أورام ثانوية، مما يفتح آفاقًا جديدة لفهم كيف يمكن للجراثيم المعوية أن تلعب دورًا مهمًا في دعم علاج السرطان على المستوى الجهازي.

🧪 كيف يُعيد العلاج الكيميائي برمجة الجراثيم المعوية؟

العلاج الكيميائي معروف بتسببه في تلف بطانة الأمعاء، ما يؤدي إلى تغييرات في البيئة المعوية. هذا التلف يؤثر على توفر المغذيات داخل الأمعاء، مما يجبر الجراثيم (microbiota) المتواجدة في الأمعاء على تعديل سلوكها لتتناسب مع الظروف الجديدة.

من أبرز هذه التعديلات زيادة إنتاج مركب indole-3-propionic acid (IPA)، وهو ناتج ميكروبي مشتق من حمض أميني يُدعى tryptophan. وهذه الزيادة ليست محصورة في الأمعاء، بل ينتقل هذا المركب عبر مجرى الدم ليؤثر على وظائف نخاع العظم.

لماذا هذا مهم صحيًا؟

🩺 إشارات مركب IPA وتأثيرها على الجهاز المناعي

يُعد مركب IPA بمثابة إشارة كيميائية حيوية غير تقليدية، حيث ينتقل من الأمعاء إلى نخاع العظم، المشرف على إنتاج خلايا الدم البيضاء. يؤدي ارتفاع مستوى هذا المركب إلى تعديل عملية myelopoiesis – وهي العملية التي تُنتج بها خلايا الدم البيضاء المختلفة.

التحول الرئيسي يتمثل في خفض إنتاج الخلايا الوحيدة المثبطة للمناعة (immunosuppressive monocytes)، والتي عادةً ما تُساهم في مساعدة الخلايا السرطانية على التهرب من الجهاز المناعي وتدعم نمو الأورام الثانوية (metastases).

وبالتالي، فإن إعادة برمجة نخاع العظم بواسطة إشارات متأتية من الجراثيم المعوية تؤدي إلى رفع كفاءة الدفاعات المناعية وتقلل فرص انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى.

🌱 نتائج التغيرات المناعية على عضو الكبد

الكبد هو من أكثر الأعضاء تعرضًا لانتقال الأورام الثانوية. الدراسة أشارت إلى أن التعديل في نشاط خلايا الجهاز المناعي في الكبد بعد العلاج الكيميائي يُعزز من المقاومة أمام نمو الخلايا السرطانية المنتشرة.

هذا التأثير يتجلى بوضوح في النماذج الحيوانية، حيث تظهر بيئة الكبد أقل ملائمة لانبثاث الأورام، مما يؤكد أهمية هذا الارتباط بين الأمعاء والجهاز المناعي والكبد في مكافحة السرطان.

نقطة علمية مهمة

🧠 أدلة من بيانات مرضى السرطان

تم تأكيد صحة هذه النتائج المختبرية من خلال دراسة بيانات تم جمعها بالتعاون مع مستشفى جامعة جنيف (HUG). في مجموعة من مرضى سرطان القولون والمستقيم (colorectal cancer)، لوحظ مستوى مرتفع من IPA في الدم بعد تلقي العلاج الكيميائي، وهذا المصاحب لانخفاض في الخلايا الوحيدة المثبطة للمناعة.

هذا الملف المناعي الذي يعكس نشاطًا مناعيًا أكثر فاعلية، كان مرتبطًا بتحسن فرص البقاء على قيد الحياة لدى المرضى، وهو ما يدعم فكرة أن المعالجة الكيميائية لا تقتصر على تأثير موضعي في الأمعاء أو الورم، بل تسهم في تفعيل دفاعات مناعية شاملة في الجسم.

🧬 محور جديد يربط بين الأمعاء، نخاع العظم، والانتشار السرطاني

تشير النتائج إلى وجود محور بيولوجي مهم يربط الجراثيم المعوية مع نخاع العظم وأعضاء تستهدفها الأورام الثانوية، مثل الكبد. عبر هذا المحور:

تتغير تركيبة وسلوك الجراثيم المعوية نتيجة لتغيرات الأمعاء بعد العلاج الكيميائي
يتم إفراز مركبات ميكروبية مثل الـIPA، التي تعبر إلى نخاع العظم
يُعاد برمجة إنتاج خلايا مناعية لتعزيز مقاومة الجسم للسرطان وانتشاره

هذا الاكتشاف يعيد النظر في كيفية استفادة العلاجات الكيميائية من علاقات معقدة داخل الجسم لتوفير حماية طويلة الأمد إضافية ضد السرطان.

ما الذي كشفه البحث؟

🧪 آثار طويلة الأمد وفرص علاجية مستقبلية

الباحثون يقترحون أن التغيرات التي يسببها العلاج الكيميائي في الجراثيم المعوية ومركباتها قد تخلق ذاكرة بيولوجية (biological memory) تستمر في دعم مقاومة الأورام الثانوية لفترة طويلة. هذه الذاكرة تلعب دورًا في تثبيت الاستجابة المناعية وتقليل ظهور الانتكاسات.

تتلقى الأبحاث دعمًا من مؤسسات علمية مرموقة مثل المؤسسة السويسرية للعلوم (Swiss National Science Foundation) ورابطة السرطان السويسرية (Swiss Cancer League)، مما يعكس أهمية هذه الاكتشافات في مجال علاج السرطان.

هذه النتائج تدفع نحو استكشاف استخدام المستقلبات الميكروبية مثل IPA كمكاملات محتملة لدعم فعالية العلاجات التقليدية، مع التركيز على تعزيز التوازن الميكروبي المناعي في الجسم.

🌿 خاتمة

تفتح هذه الدراسة آفاقًا جديدة لفهم أعمق لآليات تأثير العلاج الكيميائي والتي لم تعد ترتكز فقط على التأثير المباشر للدواء على الورم، بل تشمل إعادة تشكيل البيئة الدقيقة في الأمعاء والتأثير على الجهاز المناعي بالجسد بأكمله.

بفضل جسور التواصل المعقدة التي تربط بين الجراثيم المعوية ونخاع العظم وأعضاء الهدف مثل الكبد، يمكن للعلاج الكيميائي أن يوفر حماية طويلة الأمد بأدوات داخلية تنشط الدفاعات المناعية وتحد من انتشار السرطان.

تبقى الحاجة قائمة لاستكمال هذه الأبحاث وتطوير استراتيجيات علاجية مستندة إلى هذه الآليات الحيوية لضمان استفادة المرضى بأقصى قدر من الفعالية المناعية والوقائية.

خلاصة صحية